前言

阿尔茨海默症是一种常见于老年人群的神经系统退行性疾病，其病理过程中常伴随神经元死亡，主要临床表现为学习记忆障碍、定向障碍及视觉空间功能障碍等。2023年全球AD治疗市场规模约70亿美元，预计2030年突破200亿美元，年复合增长率（CAGR）超15%。到2050年，全球痴呆患者将达1.3亿例，AD占比约60%-70%。肠道微生物群与大脑健康之间存在密切的相互作用，即所谓的“肠‑脑轴”，这一发现为阿尔茨海默症等神经退行性疾病的非药物治疗提供了新的视角。

研究摘要

[1]本发明采用了微康益生菌嗜粘蛋白阿克曼氏菌 Akk11，Akk11分离自四川省红原牧区健康婴儿肠道，保藏编号为CCTCC NO: M2024119。

[2]本发明涉及一种含有嗜粘蛋白阿克曼氏菌Akk11菌株的复合菌株配方，发现含有嗜粘蛋白阿克曼氏菌Akk11的益生菌剂能够改善阿尔茨海默症，具体表现在：改善阿尔茨海默症模型小鼠的认知退化和神经生理功能衰退；逆转阿尔茨海默症模型小鼠的脑组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶以及胆碱乙酰转移酶的水平；逆转阿尔茨海默症模型小鼠的脑组织中丙二醛和乙酰胆碱酯酶的水平；逆转阿尔茨海默症模型小鼠血清中TNF- α和IL-1 β的水平。

相关专利、SCI文献及临床试验结论

1、改善认知退化和神经生理功能的衰退

研究发现，阿尔茨海默症模型小鼠展示出更高的焦虑行为，这些行为的改变可能与阿尔茨海默症相关的认知退化和神经生理功能的衰退有关，但各组益生菌干预后这些小鼠进入开放臂的次数和停留时间百分比有不同程度的增加，尤其是Akk11益生菌剂(S4组)，接近正常水平。表明Akk11益生菌剂具有改善阿尔茨海默症模型小鼠的认知退化和神经生理功能衰退。

2、改善阿尔茨海默症小鼠情绪状态和抗抑郁作用

研究发现，阿尔茨海默症小鼠的情绪反应受损，这可能与其神经系统的变化有关，特别是与应对压力和抑郁相关的脑区功能减退；但经过各组益生菌干预后，小鼠游泳不动时间有不同程度的降低，尤其是Akk11益生菌剂(S4组)，与正常水平差不多。表明Akk11益生菌剂具有改善阿尔茨海默症模型小鼠的情绪状态和抗抑郁作用。

3、具有显著的抗炎作用

研究发现，MC组小鼠血清中促炎细胞因子TNF-α和IL-1β水平显著升高，反映了阿尔茨海默症状态下机体的炎症反应加剧，加速认知功能的退化。各组益生菌干预后小鼠血清中的TNF-α和IL-1β水平有不同程度的下降，尤其是Akk11益生菌剂（S4组）效果最佳。这表明Akk11益生菌剂具有显著的抗炎作用，能够有效抑制与阿尔茨海默症相关的炎症反应，帮助保护神经细胞免受过度的炎症损伤，从而减缓或逆转认知功能衰退的过程。

4、有效地恢复抗氧化防御机制，降低氧化应激并有助于恢复胆碱能神经传递系统的功能

经过各组益生菌干预后，小鼠脑组织中的抗氧化酶水平显著提高，丙二醛和乙酰胆碱酯酶水平显著降低，这表明益生菌剂可以有效地恢复抗氧化防御机制，降低氧化应激，从而减缓阿尔茨海默症的神经退行性变化，尤其是Akk益生菌剂（S4组）的效果最佳。此外，益生菌对胆碱乙酰转移酶活性的提升有助于恢复胆碱能神经传递系统的功能，可能有助于改善认知功能和减轻记忆障碍。

总结

嗜粘蛋白阿克曼氏菌 Akk11可以改善阿尔茨海默症模型小鼠的认知退化和神经生理功能衰退；可以有效地恢复阿尔茨海默症模型小鼠抗氧化防御机制，降低氧化应激，并具有显著的抗炎作用，能够有效抑制与阿尔茨海默症相关的炎症反应，通过减少这些关键炎症介质的释放，帮助保护神经细胞免受过度炎症损伤，从而减缓或逆转认知功能衰退的过程，具有广阔的应用前景。

文献来源：发明专利——一种含有嗜粘蛋白阿克曼氏菌Akk11菌株的改善阿尔茨海默症的益生菌剂及其应用ZL202410805093.9